引言：最近CAR-T在自免领域的突破性数据使得其“大红大紫”！据不知名自媒体“胖猫的生命医学札记”估计，他们全家都得火！下一个大红大紫的就是它的“表弟”——BiTE，双特异T细胞结合器！
1、BiTE机制
BiTE通过连接两种抗体的靶向区域而产生的。该分子的一个臂与T细胞表面CD3蛋白结合，而另一个臂与特定蛋白质结合。
当两个靶点结合时，BiTE分子在T细胞和靶细胞之间形成桥梁，使T细胞能够识别靶细胞并通过输注有毒分子来杀伤靶细胞。
这个看起来是不是很眼熟，没错！它能搞肿瘤，并且能搞自免，请继续看不知名作者的分析！
2、全球上市BiTE，主要针对肿瘤
目前全球范围内有多款BiTE产品上市，主要靶点集中在CD19、BCMA、CD20 ，主要适应症领域集中在血液瘤领域，包括B细胞相关的血液瘤、多发性骨髓瘤等。
3、BiTE在自免领域“大杀四方”？
今天与大家“八卦”一下BiTE在自免领域的应用，Nature Drug Disdovery上的一篇文章让小编很exciting！安进的BiTE，Blinatumumab可能为难治性类风节提供治疗的希望。
类风关(RA)是一种慢性炎症性关节炎，就是自身免疫病！与循环自身抗体和发病相关。大多数患者，近年来可以用上先进治疗药物，包括生物药(如，TNF抑制剂)及靶向小分子(如，JAK抑制剂)。
B细胞被认为是RA发病的关键介质，B细胞耗竭作为RA治疗的概念并不新鲜。CD20抗体早在20年前就被批准用于RA治疗。然而，挑战仍然存在，尤其是针对多重耐药或难治性RA的创新疗法。这时，BITE就勇敢站出来了。
由于利妥昔单抗的局限性，仅有30%的RA患者在使用利妥昔单抗治疗后达到病情缓解，并且在之前接受过生物制剂治疗的患者中反应明显降低。反应率差异的原因尚未完全清楚，可能与利妥昔单抗在组织中的渗透性差异有关；在一些患者中，治疗后滑膜组织中依然存在持续存活的CD20+ B细胞，以及抗体生成CD19+浆母细胞。
Blinatumomab是一种CD19-CD3 BiTE，已经获得急性淋巴细胞白血病的使用许可，但尚未用于治疗免疫介导的炎症性疾病。
Blinatumomab由一个通过柔性连接器连接至CD19抗体的CD3抗体单链可变片段（scFv）组成。通过结合并激活CD3+ T细胞，Blinatumomab“强迫”T细胞通过穿孔素、颗粒酶等对共接合的CD19+ B细胞进行细胞毒性杀伤，导致B细胞死亡。在白血病临床试验中，Blinatumomab显示出深度组织渗透，甚至包括复发患者。因此，研究人员推测它可能在其他由B细胞介导的疾病中同样有效。
研究人员为6例多药耐药RA患者提供了Blinatumomab治疗，最终观察到患者的肿胀和压痛关节计数显著减少，同时超声关节滑膜炎的客观测量也有所改善。尽管使用剂量低于治疗白血病的剂量，但在RA患者中使用Blinatumomab仍然具有深层的组织渗透：在依次取样的三名患者中，两名患者的滑膜B细胞被耗尽。在一名之前接受过利妥昔单抗治疗的患者中也记录到了临床反应，该患者在入组研究时外周B细胞仍被耗尽。
临床反应在6个月的随访中基本上得到了维持，但一名患者在治疗后仍有持续的滑膜CD20+ B细胞浸润，导致疾病复发，这肯能是剂量优化的问题。此外，一名使用利妥昔单抗治疗的血清阴性患者中对Blinatumomab治疗的反应有点“出人意料”！
研究结果表明Blinatumomab可能会使RA患者的免疫状态“重置”。在这方面，它和它的表亲CART类似！在系统性红斑狼疮（SLE）患者中，CART疗法对患者的B细胞清除作用非常类似。
虽然试验结果令人鼓舞，但这是一个开放的研究，在正式注册临床中仍然需要进行双盲、随机对照试验。此外，对于在RA这种非致命的疾病中诱导长期且深度的B细胞耗竭的安全问题，依然存在众多疑问。
但是Blinatumomab在RA和其他B细胞介导的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）中未来研究的潜力非常巨大！必将掀起自免领域的下一波大风大浪！
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