药融圈获悉：在2025年3月11日，国家药品监督管理局（NMPA）正式宣布批准罗氏制药/Roche与Genentech的伊那利塞（Inavolisib/GDC-0077/RG-6114）片联合哌柏西利（Palbociclib）和氟维司群(Fulvestrant)，适用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
目前，伊那利塞为中国市场首个且唯一获批的高选择性PI3Kα抑制剂，填补了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者精准治疗空白，为PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌患者带来新的治疗选择。
PIK3CA突变是内分泌耐药的主要机制之一，导致PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者预后不良，尤其内分泌治疗耐药的患者生存期显著缩短。PI3K是PI3K-AKT-mTOR通路的"源头"，如同多米诺骨牌的第一张牌，靶向PI3K通路可以从源头抑制PI3K相关信号通路活化，从而逆转治疗耐药。然而，由于PI3K同时具有重要的生理功能，唯有通过超特异性选择和高亲和力靶向才能实现治疗疗效与不良反应的平衡，对药物研发技术要求更高，38年来数个候选药物因毒性过高而折戟。
伊那利塞/Inavolisib是首个通过高特异性选择和高效降解p110α亚基，实现对肿瘤信号通路的完全阻断。其联合CDK4/6抑制剂和内分泌治疗药物，同时抑制PI3K，CDK4/6和雌激素受体通路，通过协同作用加深应答并阻断耐药途径，联合作用机制治疗PIK3CA突变患者。
本次伊那利塞获批基于INAVO120研究，这是一项全球、多中心、双盲、随机对照的III期临床研究，旨在评估伊那利塞+哌柏西利+氟维司群在PIK3CA突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中一线治疗的疗效和安全性。复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授作为INAVO120研究中国主要研究者指出：临床中伴有PIK3CA突变的乳腺癌患者在现有方案治疗中往往会迅速发生耐药，因此临床医生和患者对于更为有效、更加精准的新型治疗药物充满期待。
在INAVO120研究中，新型PI3Kα抑制剂伊那利塞联合CDK4/6抑制剂和内分泌治疗药物展现了优异的临床效果，伊那利塞显著延长患者的中位PFS（15.0 vs.7.3个月，HR=0.43，P<0.0001），降低了57%的疾病进展或死亡风险，为伴有PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来更精准的治疗方案，同时克服了靶点毒性障碍，保障了患者治疗的安全性。
https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-01-28
伊那利塞在中国获得全球首个突破性疗法认证/BTD，并被授予优先审评资格，成为HR+乳腺癌治疗领域唯一一款获得中美双重突破性疗法认证的产品。
药融云数据，www.pharnexcloud.com；改名后为摩熵医药数据
伊那利塞申报新药上市NDA后，在中国仅用9个月的时间获批(受理号：JXHS2400037/JXHS2400038)，审批时间轴如上图。
参考：
NMPA/CDE；
摩熵医药数据pharma.bcpmdata.com（原药融云数据）；
FDA/EMA/PMDA；
罗氏制药,Roche；www.roche.com;
Roche’s Itovebi demonstrated statistically significant and clinically meaningful overall survival benefit in a certain type of HR-positive advanced breast cancer,https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-01-28;
Discovery of GDC-0077 (Inavolisib), a Highly Selective Inhibitor and Degrader of Mutant PI3Kα，10.1021/acs.jmedchem.2c01422；
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2404625,
Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer;
https://www.gene.com/download/pdf/Itovebi_prescribing.pdf;
赵佳宁, 刘月平. 乳腺癌PIK3CA突变的临床意义及其检测研究进展. 临床与实验病理学杂志, 2024, 40(09): 973-978；等等。
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