自免疾病热门靶点之警报素

发布时间：2025-05-27

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警报素（Alarmins）是一类能够迅速释放以激活免疫系统的分子，它们通过与免疫细胞上特定的受体结合，触发免疫反应，从而在组织损伤、感染或炎症等情况下发挥重要作用。

定义

警报素是一类在组织损伤、感染或其他炎症刺激下迅速释放的内源性分子，它们能够激活免疫系统，促进炎症反应的发生和发展，警报素的主要功能是作为免疫系统的“警报信号”，提醒机体存在潜在的危险或损伤，从而启动免疫防御机制。

特点

快速释放：警报素通常在组织损伤或感染发生后的短时间内迅速释放。这种快速反应使得免疫系统能够及时感知并应对潜在的威胁。

激活免疫细胞：警报素通过与免疫细胞上的特定受体结合，激活多种免疫细胞，包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞（DCs）和天然淋巴细胞（ILCs）等。这种激活能够增强免疫细胞的功能，促进炎症反应的发生。

促进炎症反应：警报素的释放能够诱导多种炎症介质的产生，如细胞因子、趋化因子和趋化蛋白等。这些炎症介质进一步放大炎症反应，吸引更多的免疫细胞到达受损部位，从而增强免疫防御。

多源性：警报素可以由多种细胞类型释放，包括上皮细胞、内皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞和成纤维细胞等。这种多源性使得警报素能够在不同组织和器官中发挥作用。

多样性：警报素家族包含多种不同的分子，它们在结构和功能上存在一定的差异，但都具有激活免疫系统的能力。常见的警报素包括：

Thymic stromal lymphopoietin (TSLP)：主要由上皮细胞和某些基质细胞释放，激活树突状细胞和T细胞。

IL-33：主要由上皮细胞和内皮细胞释放，激活天然淋巴细胞（ILCs）和T细胞。

IL-25：主要由特定的上皮细胞亚群（如刷细胞）释放，激活天然淋巴细胞（ILCs）。

TL1A：主要由上皮细胞、内皮细胞和某些免疫细胞释放，激活多种免疫细胞。

作用机制

警报素通过与免疫细胞上的特定受体结合，激活下游信号通路，从而引发一系列免疫反应。

TSLP：通过激活TSLPR-IL-7Ra受体，促进树突状细胞的成熟和T细胞的激活。

IL-33：通过激活ST2受体，促进天然淋巴细胞（ILCs）和T细胞的活化。

IL-25：通过激活IL-17RA和IL-17RB组成的异二聚体受体，促进天然淋巴细胞（ILCs）的活化。

TL1A：通过与DR3受体结合，激活多种免疫细胞，包括T细胞、天然淋巴细胞（ILCs）和巨噬细胞。

临床相关性

警报素在多种炎症和免疫相关疾病中发挥重要作用，包括：过敏性疾病：如哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎。自身免疫性疾病：如类风湿关节炎、银屑病和炎症性肠病（IBD）。慢性炎症性疾病：如慢性阻塞性肺病（COPD）和慢性肾病。

治疗潜力

由于警报素在炎症和免疫反应中的关键作用，针对警报素的治疗策略正在被积极研究。例如：抗TSLP单克隆抗体用于治疗哮喘和过敏性疾病；抗IL-33单克隆抗体用于治疗哮喘、银屑病和炎症性肠病；抗TL1A单克隆抗体用于治疗炎症性肠病和哮喘。

总之，警报素是一类重要的免疫调节分子，它们在多种炎症和免疫相关疾病中发挥关键作用。通过深入研究警报素的机制和功能，有望开发出新的治疗策略，为相关疾病的治疗提供新的希望。

参考文献

https://doi.org/10.1016/j.jaci.2025.02.018

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