8月21日，FDA批准了Ionis Pharmaceuticals公司的突破性药物DAWNZERA™（donidalorsen，多尼达洛森），遗传性血管性水肿（HAE）治疗领域迎来了首个RNA靶向疗法。
这项批准允许DAWNZERA用于预防12岁及以上成人和儿童的HAE发作。HAE是一种罕见且可能危及生命的遗传性疾病，患者身体各部位会出现严重的反复肿胀，包括手部、脚部、生殖器、腹部、脸部和/或喉咙。在美国，估计约有7000人受此疾病影响。
DAWNZERA是一种反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物，专门设计用于靶向血浆前激肽释放酶（PKK）。PKK是一种在激活与HAE急性发作相关的炎症介质中起重要作用的蛋白质。通过精确靶向并沉默PKK的mRNA表达，DAWNZERA从源头抑制了致病蛋白的合成，阻断了导致HAE发作的信号通路，实现了对HAE发作链条的精准阻断。
该药剂型为80mg皮下注射剂，采用自动注射器自行给药。推荐给药方案为每4周（Q4W）或每8周（Q8W）一次，这使得它成为目前HAE治疗中给药间隔最长的选择，大大提高了患者的便利性和治疗依从性。
FDA的批准决定主要基于关键性III期OASIS-HAE研究的结果。这项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验达到了其主要终点。
研究显示，与安慰剂相比，接受每四周一次DAWNZERA皮下注射的患者在24周内月均HAE发作率显著降低81%。
从第二次给药开始评估时，平均发作率降低达到87%（关键次要终点）。此外，从第二次给药开始测量，DAWNZERA在24周内将中重度HAE发作减少了约90%。
这些结果得到了进行中的OASISplus开放标签延长期（OLE）研究的进一步支持。在该研究中，随时间推移，接受每八周一次DAWNZERA治疗的患者表现出与每四周一次方案相似的疗效。
在OLE研究中，两种给药方案均在一年后实现总平均发作率较基线下降94%。
更早的II期OLE研究显示，HAE发作率总体持续平均降低96%，疗效可维持长达三年，展现出卓越的长期稳定性和耐受性。
OASISplus研究还包括一个转换队列，评估了先前接受lanadelumab、C1-酯酶抑制剂或berotralstat治疗至少12周的患者换用DAWNZERA每四周一次治疗的情况。
改用DAWNZERA后，平均HAE发作率比之前的预防治疗进一步降低了62%。
在转换期间未观察到突破性发作的平均增加。总共84%接受调查的患者更喜欢DAWNZERA而不是他们之前的预防治疗，理由是更好的疾病控制、更少的给药时间和更少的注射部位疼痛或反应。
across临床研究中，DAWNZERA表现出良好的安全性和耐受性特征。最常见的不良反应（发生率≥5%）是注射部位反应、上呼吸道感染、尿路感染和腹部不适。大多数不良事件为轻度或中度，无严重治疗引发的不良事件报告。
除了显著的临床疗效，DAWNZERA还显著改善了患者的生活质量。根据OASISplus研究的数据，接受每四周一次和每八周一次治疗的患者Angioedema Control测试评分分别改善了28点和24点。
Ionis Pharmaceuticals与多家公司建立了商业合作关系。大冢制药（Otsuka）拥有Donidalorsen在欧洲及包括日本在内的亚太地区的独家商业化权利。欧洲药品管理局（EMA）也已受理其上市申请，预示着该药即将在全球范围内加速落地。Ionis公司宣布，DAWNZERA将在未来几天在美国上市。为了支持患者和医疗保健提供者，Ionis通过Ionis Every Step™提供一系列服务，包括患者教育、保险支持和获取数字资源。
费用方面，据报道，DAWNZERA在美国上市初期定价约为每剂57462美元。如果按一年注射6次计算，年治疗费用接近35万美元。对此，Ionis推出了免费试用项目和患者支持计划，但长远来看，医保覆盖范围和商业保险支付意愿仍是决定这款创新药能否真正惠及患者的关键因素。
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