近年来，减肥药物市场热度很高，礼来的Zepbound、诺和诺德的Wegovy这类成功药物赚足了关注，但更多减肥药在研发路上折戟沉沙。下面结合案例说说几款失败的减肥药，聊聊背后能吸取的教训。
图片来源：视觉中国
一、案例分享
（一）辉瑞danuglipron：栽在安全问题上的“明星候选”
danuglipron是辉瑞寄予厚望的口服GLP-1类减肥药，原本是辉瑞减重布局的核心。一开始，辉瑞因为另一款GLP-1药物lotiglipron在早中期试验中出现肝毒性风险，就把宝全压在了danuglipron上，还觉得它“能靠完整的受体激活能力实现强效减重”。可研发之路很快出了问题：2023年12月，因为副作用发生率太高，辉瑞不得不停掉danuglipron“每日两次”的用药方案——在IIb期试验里，73%的患者出现恶心，超过50%的人直接退出了试验，虽然这些副作用和其他GLP-1药物类似，但比例实在太高。
之后辉瑞没放弃，2024年7月又推进“每日一次”的方案。最终在2024年4月，辉瑞发现danuglipron有潜在肝损伤信号，彻底终止了它的研发。雪上加霜的是，没多久辉瑞又停了另一款减肥候选药PF-06954522（并非安全问题，而是基于对“I期试验数据和GLP-1市场格局”的评估觉得没竞争力），自此辉瑞手里再没减重药物。不过，辉瑞似乎还没有打算退出GLP-1赛道的竞争，在今年5月公开了一个全新的GLP-1相关抗体偶联药物专利。面对内部研发的接连失利，辉瑞明确表示将寻求外部机会以补充管线。在第二季度财报电话会议上，辉瑞CEO Albert Bourla强调，“肥胖症及心脏代谢疾病仍是公司重点领域”。
（二）罗氏CT-173：
2023年12月，罗氏花了27亿美元收购Carmot公司，就是为了挤入减肥药市场，CT-173是这次收购里拿到的资产之一，它的作用是模拟体内PYY激素，帮着抑制食欲、调节胃动力。早期数据其实不算差：2024年9月的临床前试验显示，把CT-173和罗氏另一款减肥候选药CT-388联用，能让老鼠突破减重“平台期”（减到一定程度就减不动的情况），还能减缓停药后的体重反弹；2025年4月，罗氏还计划让CT-173进入临床。
但到了2025年7月，罗氏还是停了CT-173。原因是评估后发现，它在“研发可行性”和“市场竞争力”上都没达标，在当前减肥药市场里拼不过其他药物，继续投钱不划算，及时止损。
（三）安进AMG 786：“冷门候选”
AMG 786是安进一款冷门的早期减肥候选药。它的I期试验从2022年7月开始，2023年8月结束，总共招了65人（包括健康人和肥胖患者）。2024年5月，安进在投资者会议上直接宣布停掉AMG 786，理由是“它的治疗效果和特性不值得继续研发”。当时安进把减重研发的重心放在了另一款药MariTide上，可MariTide后来也没让市场满意——2024年11月II期数据显示，52周下来平均最多减重20%，低于投资者预期，导致安进股价直接跌了11%，之后也只恢复了一部分。另外，安进还有款减肥候选药AMG 513曾被FDA暂停试验，虽然2025年5月恢复了，但也让研发多了波折。
（四）BioAge azelaprag：
azelaprag是BioAge公司的核心减重候选药，作用机制是激活apelin受体。它早期数据很亮眼：2022年底的I期试验显示，它能帮卧床患者保住肌肉（意味着减重时减的是脂肪，不是有用的肌肉，算“高质量减重”）；2024年6月的动物试验里，把它和礼来的替尔泊肽（一款已上市减肥药）联用，能让肥胖老鼠的减重效果翻倍，还能让老鼠的体成分恢复到瘦老鼠的水平。
市场也很看好它：2024年2月，BioAge拿到1.7亿美元融资；2024年7月启动II期试验（STRIDES试验）；2024年10月IPO还筹到了2.383亿美元。
可转折来得快：2024年12月，BioAge发现有11个用了azelaprag的患者出现“肝转氨酶升高”（这是肝损伤或肝炎的信号），而只用替尔泊肽的对照组没出现这个问题，于是立刻停了II期试验。2025年1月，BioAge彻底放弃了azelaprag，转而研究其他靶点（比如NLRP3信号通路，和肥胖相关的慢性炎症有关）。
（五）勃林格殷格翰BI 1820237：
2017年，勃林格殷格翰花了约2.92亿美元，从丹麦Gubra公司拿到了BI 1820237的研发权，它是一款神经肽Y受体激动剂，用于减重。早期试验有好消息：2023年5月的I期数据显示，在超重男性中，不管是单独用BI 1820237，还是和诺和诺德的利拉鲁肽联用，都能减少能量摄入、减缓胃排空，当时Gubra觉得值得继续研究；2024年10月的数据也显示，它和利拉鲁肽联用能增强减重效果。
但副作用问题拖了后腿：2024年10月的试验里，39%的用药患者出现副作用，大多是恶心、呕吐这类胃肠道反应。同月，BI就终止了研发，不过和Gubra合作的另外3个减重项目（包括一款潜在“首创新药”的三重激动剂）还在推进。
二、从失败案例中反思
（一）安全是减肥药研发的“红线”
案例中有3个直接栽在安全问题上：辉瑞danuglipron因潜在肝损伤停掉，BioAge azelaprag因肝酶升高放弃，BI 1820237因39%的副作用率终止。就算是GLP-1这类成熟靶点的药物，一旦副作用发生率太高（比如danuglipron 73%的恶心率），或者出现肝损伤这种严重信号，再看好也得停——毕竟减肥是长期需求，药物安全没保障，患者没法长期用，市场也不会接受。
（二）市场竞争太激烈，没“差异化优势”可不行
现在减肥药市场里，礼来、诺和诺德已经占了先发优势，成为，其他药物如果没自己的特点，很容易被淘汰。比如罗氏CT-173，虽然早期和CT-388联用在老鼠身上有效果，但到了人体研发阶段，评估后发现“拼不过现有药物”，最终放弃；还有辉瑞的PF-06954522，也不是因为安全问题，就是觉得在GLP-1赛道里没竞争力，干脆停了。就连早期数据不错的Terns TERN-601（I期28天减重5%，和礼来orforglipron同级），最后也因为公司觉得在减重领域没优势，彻底退出，转去做癌症药了。
（三）临床数据要过硬，预期跟不上就会亏
减肥药研发不是“早期数据好就稳了”，后期临床数据得达到市场预期，不然会影响公司信心和股价。比如安进的MariTide，虽然公司放弃AMG 786全力押注它，但II期52周减重最多20%，低于投资者预期，直接导致股价跌11%；BioAge azelaprag虽然融到了大笔钱、IPO成功，但II期一出现安全问题，前期投入全打了水漂。这说明，不管早期多被看好，后期临床数据（尤其是安全性和有效性）才是“硬通货”，差一点都可能功亏一篑。
（四）研发策略要灵活，但“方向错了”再调整也难
有些公司会根据管线优先级调整研发方向，比如安进放弃AMG 786聚焦MariTide。但如果方向选错了，比如辉瑞一开始押注danuglipron，后来发现安全问题，再想补救（改每日一次方案）也没用，最后只能彻底退出减重市场；BioAge放弃azelaprag后转新靶点，也得重新投入时间和钱，能不能成还不好说。所以研发前的靶点评估、市场调研得做足，不然后期调整成本太高。
Ref：
公司官网公告、健识局、医药经济报、新浪财经
www.BioSpace.com
www.fiercebiotech.com
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