为什么总提溶解度？

发布时间：2025-09-15

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溶解度是药物发现过程中最重要的性质之一，它影响着诸如生物活性、体内药效、毒性测试、药代动力学和剂型等方面的研究。化合物溶解度低对药物发现和开发潜在的不利影响大致如下图。

1、化合物需要多大的溶解度？

化合物需要的溶解度水平决定于渗透性和给药剂量两个因素。如果用一定给药剂量下可被吸收的药物最大剂量，即最大可吸收剂量（MAD）来表示时，其存在以下公式：

MAD=S×Ka×SIWV×SITT

式中，S为溶解度（mg/mL，PH=6.5）。Ka为肠吸收速率常数（min-1，大鼠肠道灌注试验中的渗透性，数值上类似于人体的Ka）。SIWV为小肠水容量（约为250mL）。SITT为小肠转运时间（约为270min）。因此，溶解度和渗透性是实现最大吸收的两个主要因素。

2、溶解度的分类

美国 FDA 生物药剂学分类系统（BCS）指南（FDA 指南，2000）定义了化合物的溶解度：当最高剂量规格在 250 mL或更少的 pH 1.0至7.5水性介质中可溶时，化合物被定义为 “高溶解性”。250 mL这一体积近似于患者空腹口服药物时所饮用的一杯水的体积。由于临床前研究阶段通常未知临床剂量，因此在发现和早期开发阶段只能估算NCE的溶解度类别。

对于渗透性中等的药物，当预测剂量约为1mg/kg时，药物不同溶解度的影响可以粗略估计如下TABLE 4.2。