近日，正在开发基于CRISPR的疗法，以治疗潜伏的病毒性传染病的生物技术公司Excision BioTherapeutics利用一种基于CRISPR 的基因编辑疗法来治疗艾滋病病毒的早期研究失败了。Excision公司的HIV项目是美国首个在临床试验中评估的基于 CRISPR技术的体内系统疗。EBT-101-001临床研究采用开放标签设计，以评估安全性和耐受性为主要终点。

对五名患者进行的第一阶段试验结果表明，Excision的CRISPR疗法并不能有效抑制 HIV 病毒。据报道，有3名患者在停用抗逆转录病毒疗法后很快出现病毒反弹，需要恢复常规治疗。

尽管如此，Excision称其方法还是显示出了希望的迹象。1位患者在停止抗逆转录病毒治疗16周后，病毒才开始反弹。通常情况下，艾滋病毒水平会在四周左右后重新上升。CRISPR治疗似乎也降低了这名患者受感染细胞的数量。

Excision公司的主要候选药物是EBT-101，它是一种基于CRISPR的基因编辑器，能从所有感染细胞中剪除HIV原病毒DNA。该候选药物通过 AAV9 载体递送，使用两个引导 RNA，可以锁定 HIV 基因组中的三个目标位点，最大限度地降低病毒逃逸的可能性。该公司将 EBT-101 定位为一种可能治愈慢性艾滋病的疗法，并正在 “快速推进临床试验”。

2023年10月，Excision 公司发布了 EBT-101 首次人体 I/II 期研究的安全性数据，数据显示，当时接受基因编辑器治疗的三名患者均未出现严重不良事件或剂量限制性毒性反应。该研究发现了四种可能与 EBT-101 有关的轻微毒性反应，但都在没有干预的情况下得到了缓解。早期数据还显示，EBT-101 在治疗四周后仍能在血液中检测到。

除了针对艾滋病，Excision 还利用其专有的基于 CRISPR 的基因编辑平台来治疗1 型和2型疱疹（正在推进EBT-104的开发）和乙型肝炎（正在开发EBT-107）。

Excision公司首席执行官Daniel Dornbusch说：”评估任何新分子实体首先要评估参与者的安全性，在探索基于CRISPR疗法等新治疗模式的潜力时尤其如此。作为一项首次人体试验，EBT-101-001专为评估全身给药CRISPR的安全性和耐受性而设计。研究的主要终点是安全性和耐受性，次要终点是生物分布和免疫原性。”

“我们知道，很多人都希望首次试验能提供可能治愈艾滋病的证据，因为该领域已经等待了20多年。但是，这项临床试验必须确定EBT-101作为基因治疗产品的安全性以及CRISPR在该领域使用的安全性，"Excision 临床高级副总裁 William Kennedy 医学博士说。

圣路易斯华盛顿大学医学院医学教授、1/2 期试验首席研究员、医学博士 Rachel M. Presti 补充说："EBT-101-001 试验的初步数据提供了重要的临床证据，证明基因编辑治疗方式可以安全地用于靶向人体细胞中的HIV DNA库。这项研究为研究人员提供了如何应用CRISPR 技术治疗传染病的宝贵见解，也是迈向其他计划的重要第一步，这些计划旨在优化这种治疗方式，以治疗数百万受HIV和其他传染病影响的患者。”

总结

诞生于2012年的CRISPR基因编辑技术，可能是21世纪以来生命科学领域最受关注的科学突破。2023年12月，美国FDA批准了首款基于CRISPR的基因编辑疗法Casgevy（exa-cel）上市，用于治疗镰状细胞病（SCD）。2024年2月，欧盟也批准Casgevy上市，这是欧盟首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法，这表明了CRISPR可以真正有意义地解决患者面临的挑战性问题。

与此同时，全球还有多款CRISPR基因编辑疗法正处于活跃研发状态。

全球范围看，布局CRISPR的公司有CRISPR Therapeutics、Editas Medicine、Intellia Therapeutics、Caribou Biosciences、Beam Therapeutics等。其中Intellia的NTLA-2001是全球进展最快的体内CRISPR基因编辑疗法，用于治疗甲状腺素转运蛋白淀粉样变性。

国内博雅辑因、本导基因、中因科技、瑞风生物、邦耀生物、新芽基因均有布局，其中本导基因的BD111为CRISPR抗病毒基因编辑药物是国内首个获批进入临床的体内基因编辑药物，博雅辑因的研发产品CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液ET-01是中国首个获国家药监局批准开展临床试验的基因编辑疗法和造血干细胞疗法在研产品。

从疾病领域来看，CRISPR基因编辑疗法的应用范围正在从治疗遗传性疾病扩展到慢性疾病，如心血管疾病、HIV感染等，有望在将来展现出更广泛的应用前景。

图源：https://innovativegenomics.org/

参考资料：https://www.biospace.com/news/