开篇导读：如果你是甲方，如何才能选择和评价靠谱的乙方呢？在审计和选择过程中，您需要问什么，以确保您的临床或商业化项目不会因质量相关问题而脱轨？
药物研发公司（Sponsors/亦称“甲方”）可能会认为，履行质量承诺是每个合同开发和制造组织（CDMO/亦称“乙方”）的运营中所固有的部分，这仅仅是因为产品质量对确保患者的安全至关重要。当然，每个CDMO都宣称自己能履行质量的承诺。但CDMO公司众多，鱼龙混杂，如何才能准确地评估呢？答案包括进行全面彻底的现场质量审计，提出正确的问题，并要求提供详细的信息资料。CDMO提供的回复、数据和文件将会一一揭示其是否具有稳健的质量管理体系和质量文化。
您得表现得像一名FDA检查员
CDMO应欢迎甲方对其设施和运营情况进行现场审计。如果CDMO不愿接受审计，这肯定是一个有问题的危险信号。
如果甲方是一家小型初创公司或审计经验有限，那么可以聘请一家经验丰富的公司作为第三方执行检查，理想情况下是要有甲方自己团队的一名成员参与其中。
如果甲方执行审计，可遵循FDA质量体系检查技术以确保体系各方面都经过了覆盖检查。FDA指南中描述了应该如何对六个系统进行检查：与质量、设施和设备、物料、生产、包装和标签以及实验室控制相关的系统。应采用上述方法，并应提出以下关键问题，并要求提供一些相应的资料。
您得了解乙方质量团队的架构是什么样的？
像任何药品生产商一样，CDMO必须做到拥有合适的质量架构和人员配备。首先，要求提供CDMO的质量人员组织结构图。如果组织结构图显示了向生产团队汇报的质量团队，那么这是一个问题。质量团队必须要独立，不受业务问题的潜在影响。然后，超越汇报结构，确保质量人员不要担当过多的职责，同一人员不得参与生产监督，审查质量控制（QC）检验数据，然后批准QC测试结果。
接下来，问，“你的团队中质量人员的比例是多少？”根据设施的能力和开展项目的数量，该组织必须有足够的质量人员配备。即使是训练有素的员工，如果承担过多的职责，也会犯错误，更糟的是，他们可能会偷工减料。
然后询问一下质量团队的背景情况。在工厂参观期间记录关键角色人员的姓名，然后稍后查看他们的简历。质量关键人员必须有合适的教育背景、培训和相关经验，或三者的结合，以执行指定的职能。虽然教育和培训很重要，但没有什么能取代多年的经验。
多样化的经验也可使得一个质量团队强大。优质员工是否只在CDMO工作，或者也在甲方工作过？凭借在甲方的经验，他们会更好地了解客户的担忧。质量保证主管（QA）是否只在QA部门工作，还是在生产车间或QC部门也工作过？有了执行质量相关任务的实践经验，QA主管可以更好地监督这些GMP活动，并知道错误最有可能发生的地方。
如果你的公司是一家初创企业，请确保CDMO的质量人员有制造临床试验用药物的经验。一个只有GMP商业化经验的质量团队可能会加重临床早期药物生产过程的负担，因为GMP期望在临床早期没有临床后期那么高。他们应该具备适用于临床阶段的GMP经验。
您得询问有关质量管理体系的问题
CDMO应乐于分享有关其质量管理体系（QMS）及其纠正和预防措施程序（CAPA）的信息。甲方可要求提供一张过去近两年的偏差清单。如果有强大的质量管理体系，并用高级软件进行管理，他们应该能够在几分钟内提供出这张清单，所以如出现长时间的延迟，那么也会是一个危险信号。
询问对偏差的调查，包括他们如何处理这些问题。如果记录中显示一直重复出现相同错误，则表明他们从未确定过或调查出根本原因。
询问他们执行内部质量审计的频率，以及是谁参与其中。答案也将很好地表明公司管理层对质量的承诺，以及CDMO持续改进的整体质量文化。
请求一份标准操作程序（SOP）的列表。然后询问这些文件是如何编制的，包括有谁参与其中，以及复审的频次。甲方可要求生产车间或QC的工作人员在您遵守标准操作规程的同时指导您完成一个程序。观察操作员是否跳过任何步骤，并询问原因。得到的回应可能是这些步骤是多余的；如果这样，调查这一说法的有效性。如果这些步骤确实不必要，请查问为什么没有修改SOP来反映这一点。
您得询问供应商资质确认是如何开展的？
质量体系的另一个关键方面是供应商的资质确认。就像制药公司对其CDMO生产的质量负责一样，CDMO也负责其从供应商那里获得的物料和服务的质量。首先询问CDMO如何审查供应商。要求CDMO团队分享他们的物料清单和合格的供应商清单。然后询问他们是如何执行供应商审计的。一般来说，制药商可以遵循基于风险的方法来管理供应商的质量，对最关键的成分、组件或服务的供应商进行更严格的审查。
作为该过程的一部分，供应商审计可以在现场或远程进行，这不仅取决于产品或服务的关键程度，还取决于开发阶段和区域需求。欧盟的法规要求对关键的供应商进行现场审计，即使是在药物研发的早期阶段。FDA的规定没有那么具体，让生产商根据风险评估进行足够的审计，包括关于进行现场审计的决定。
无论如何，无论是在美国还是欧洲，CDMO都应该对其最关键的供应商进行现场审计，如那些供应原料药（即原料药和辅料）的供应商。如果CDMO外包任何实验室检测，分析检测提供商也是关键供应商，必须进行现场审计。此外，药品制造商必须通过定期审计，定期监督供应商的表现。
总结
通过以上活动的开展和回馈，关于CDMO是否具备必要的质量体系和质量文化以确保产品质量，从而确保病人安全，药物研发公司甚至一个小型生物技术公司均可获得信心。这个评价过程将需要一些时间和努力，但这是一种适当的资源投入，从长远来看将会得到回报。对审计CDMO质量的重视度不足将会带来选择CDMO合作伙伴的风险，这可能会给公司带来重大问题，甚至是灾难性的损失。一句经常被认为是Benjamin Franklin的流行格言，抓住了这一事实：“The bitterness of poor quality remains long after the sweetness of low price is forgotten.（低价的甜头很快就过去了，而劣质品的苦涩却长久难忘）”。质量并不便宜，但确保药品质量的回报将有利于公司走得更长远。
