自体CAR T 本身是患者本人的细胞，不存在排斥的问题，为何还要隐形呢？原因就在于CAR 上，CAR 结构中的scFV来源于mouse属于异种蛋白，是可以引起免疫反应的，而针对CAR产生的抗体也许是CAR 在部分人群中效果不好的原因之一。

因此下面这篇文章，为了避免人体产生对CAR的免疫反应，采用了隐形技术，给CAR T细胞插上隐形的翅膀，可以更加高效的清除肿瘤细胞。

这篇文章的核心内容是关于一种新的研究，旨在通过使用“隐形”转基因技术来减少嵌合抗原受体(CAR-T)细胞的免疫原性，从而使它们能够逃避宿主的免疫反应。以下是关键点的总结：

1.研究背景：CAR-T细胞疗法已改善了血液恶性肿瘤患者的治疗结果。然而，患者对CAR-T细胞中的非自身成分（如源自小鼠单克隆抗体的FMC63基αCD19单链可变片段）产生了体液和细胞免疫反应，这可能限制了CAR-T细胞的持久性和重复剂量的成功。

2.研究方法：研究者实施了一种一次性方法，通过表达病毒抑制剂（TAPi）和针对II类MHC转录激活因子（CIITA）的shRNA的转基因，同时降低抗原呈递和MHC两类分子的表面表达，以防止工程T细胞的排斥。

3.研究结果：EB病毒TAPi和针对CIITA的shRNA的组合在降低αCD19“隐形”CAR-T细胞表面MHC I类和II类的同时，保持了体外和体内抗肿瘤功能。通过与之前接受过自体αCD19 CAR-T细胞治疗的患者T细胞进行混合淋巴细胞反应试验和IFNγ ELISpot试验，证实了表达隐形转基因的CAR-T细胞能够逃避异体和自体抗CAR反应。

4.结论：研究表明，所提出的隐形转基因可能减少自体和异体细胞治疗的免疫原性。此外，患者数据显示，接受多次自体FMC63基αCD19 CAR-T细胞输注的患者显著增加了抗CAR-T细胞反应。

5.研究意义：这项研究强调了在接受多次CAR-T细胞剂量的患者中增加的抗CAR反应，这需要考虑减少自体CAR-T细胞的免疫原性，以及目前发展避免被宿主免疫系统清除的异体产品的努力。

6.研究限制：尽管研究提供了有希望的结果，但作者指出，需要更多的患者数据来建立缺乏反应和CAR-T细胞排斥之间的相关性。

7.资金和伦理批准：该研究由NIH和NCI资助，并获得了MGH IACUC的批准，涉及的人类T细胞根据IRB豁免协议或经过书面知情同意收集。

是个好主意，但是忍不住想到降低了MHC的表达，难道不会被NK细胞识别并清除吗？毕竟NK久负盛名的功能就是清除MHC表达下降的细胞。

在CAR-T细胞的情况下，降低MHC I类和II类分子的表达可能会：

- 减少NK细胞的抑制信号：由于MHC I类分子表达降低，NK细胞可能接收到更少的抑制信号，这可能增加NK细胞对CAR-T细胞的杀伤潜力。

- 增加NK细胞的激活信号：如果CAR-T细胞表面表达某些应激诱导的配体，这可能会增加NK细胞的激活信号。

然而，根据提供的文件内容，研究中使用的“隐形”CAR-T细胞虽然降低了MHC I类分子的表达，但并没有观察到NK细胞杀伤活性的显著增加。这可能是因为其他调节NK细胞活性的机制在起作用，或者CAR-T细胞的表面标志物不足以激活NK细胞的杀伤功能。

此外，研究中还提到了通过EBV TAPi降低MHC I类分子表达的CAR-T细胞，相比β2M基因敲除的T细胞，触发了显著减少的NK细胞杀伤或脱颗粒（degranulation）。这表明虽然降低了MHC I类分子的表达，但通过TAPi的机制可能在一定程度上保持了对NK细胞的抑制，减少了NK细胞介导的杀伤。

总的来说，降低抗原呈递和MHC II类分子的表达对NK细胞识别和杀伤CAR-T细胞的影响是复杂的，并且可能受到多种因素的影响，包括CAR-T细胞表面其他分子的表达水平和NK细胞受体的特定配置。

既然T细胞不表达MHCII， 为何画蛇添足的抑制MHCII的表达呢？

T细胞通常不表达MHC II类分子，这是正确的。MHC II类分子主要在专职抗原呈递细胞（如树突细胞、巨噬细胞、B细胞等）上表达，它们负责呈递外源性抗原给CD4+ T细胞。然而，在某些情况下，T细胞也可能表达MHC II类分子，尤其是在激活或某些病理状态下。

在CAR-T细胞疗法中，抑制MHC II类分子的表达可能出于以下考虑：

1.避免非特异性激活：尽管T细胞通常不表达MHC II，但在某些情况下，如慢性激活或炎症状态下，T细胞可能会上调MHC II的表达。通过抑制MHC II的表达，可以减少CAR-T细胞非特异性地激活其他免疫细胞，从而降低潜在的免疫相关不良事件。

2.降低免疫原性：在异体CAR-T细胞疗法中，即使是低水平的MHC II表达也可能增加CAR-T细胞被宿主免疫系统识别的风险。通过使用针对CIITA的shRNA降低MHC II的表达，可以进一步降低CAR-T细胞的免疫原性，减少宿主对CAR-T细胞的免疫反应。

3.提高疗效和安全性：通过降低MHC I和II类分子的表达，CAR-T细胞可能更有效地逃避宿主免疫系统的监视和清除，从而提高疗效。同时，减少免疫原性也可能降低CAR-T细胞疗法相关的毒副作用。

4.研究目的：在研究中，抑制MHC II的表达可能是为了探索其对CAR-T细胞功能和免疫原性的影响，以及评估这种方法在提高CAR-T细胞疗效方面的潜力。

5.技术策略：在开发“隐形”CAR-T细胞时，研究人员可能选择了同时针对MHC I和II类分子的策略，以实现最大程度的免疫逃逸。这种策略可能有助于在不同的临床应用和疾病状态下提供更广泛的适用性。

总之，尽管T细胞通常不表达MHC II类分子，但在CAR-T细胞疗法中抑制MHC II的表达可能有助于提高疗效、降低毒副作用，并减少CAR-T细胞被宿主免疫系统清除的风险。这种策略的选择可能基于对CAR-T细胞免疫原性和功能的深入理解，以及对提高CAR-T细胞疗法安全性和有效性的探索。

在CAR-T细胞疗法中，通常关注的是CAR蛋白的外源性部分（如源自小鼠的scFv）可能引发的宿主免疫反应。这种免疫反应可能针对CAR蛋白的非人类部分，导致CAR-T细胞被清除，从而降低疗效。因此，研究中使用TAPi和shRNA针对CIITA的策略，旨在减少MHC分子的表面表达，以降低CAR-T细胞的免疫原性，提高其在宿主体内的持久性。

本公司产品推荐

1.347145-09-9  https://www.bicbiotech.com/product_detail.php?id=5339

2.12125-77-8  https://www.bicbiotech.com/product_detail.php?id=5340

3.18177-91-8  https://www.bicbiotech.com/product_detail.php?id=5341

4.71985-80-3  https://www.bicbiotech.com/product_detail.php?id=5342

5.21739-92-4  https://www.bicbiotech.com/product_detail.php?id=5343